摘要：目的 分析比较肺癌、间质性肺病和弥漫性肺气肿组中患者的血清CEA表达水平，探讨CEA在不同肺部疾病中高表达的原因及机制，为临床应用提供参考依据。方法 共纳入患者60例, 常规检查、胸部高分辨CT、痰病理、支气管镜刷片及活检结果、肺功能分析检查，分肺癌组、间质性肺疾病组和弥漫性肺气肿组各20例。经过常规体检纳入正常对照组10例。采用化学发光分析法，分析不同肺疾病患者血清中CEA含量。结果在肺癌组，CEA平均在（15.4±6.0）ng/ml，较正常对照组(3.7±1.2)ng/ml明显升高，差异有统计学意义，P<0.01。间质性肺疾病组CEA 明显增高，平均在（19.9±7.1）ng/ml，较正常对照组明显升高，差异有统计学意义，P<0.01。弥漫性肺气肿组，CEA 水平轻度增高，平均在（7.9±2.7）ng/ml，较正常对照组轻度升高，差异有统计学意义，P<0.05。结论 CEA在肺癌组中明显高表达，肺腺癌中的阳性率增高，CEA是明确且较敏感的恶性肿瘤的标志。在间质性肺疾病和弥漫性肺气肿中均有不同程度的高表达，说明CEA也是一些慢性炎症的标志物，CEA分子结构与慢性炎症时高表达有相关性,原因在于CEA具有多个抗原表位和多种异构体, 测定过程中既有特异的反应也有非特异的反应。
关键词： 癌胚抗原；肺癌 ；间质性肺疾病；肺气肿；表达
癌胚抗原( carcinoembryonic antigen ,CEA )是一种肿瘤标记物, CEA 家族成员在许多上皮起源的恶性肿瘤中都有所表达,早期CEA检测主要用于上皮起源的恶性肿瘤检测。在肺癌的诊断中，CEA作为一种常规的肿瘤标记物被广泛使用。但近年来的研究发现, 许多非肿瘤的组织器官也表达 CEA 家族成员, 且它们的出现对机体具有保护作用[1]。有研究发现, CEA 家族分子还是细胞粘附分子家族的成员,因此又称为癌胚抗原相关细胞粘附分子( carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules,CEA CAMs) , 它们在正常组织中的分布也相当广泛,故CEA不仅是恶性肿瘤的标志,也是一些慢性炎症的标志[2]。本文对CEA在肺癌、间质性肺病和慢性阻塞性肺疾病患者的血清中表达结果进行比较分析，并探讨升高的原因和机制，为临床应用提供参考资料依据。
1资料与方法
1.1一般资料本研究选取我院2011年4月~2014年1月收治的患者 60 例, 常规检查、胸部高分辨CT、痰病理、支气管镜刷片及活检结果、肺功能分析检查，根据最终诊断结果, 60例患者分成 三组。经过常规体检纳入正常对照组10例。
肺癌组20例，男性14例，女性6例，平均年龄（67.7±10.2）岁。其中7例为鳞癌，9例为腺癌，4例为小细胞未分化癌。
间质性肺病组20例，男性12例，女性8例，平均年龄（61.37±16.1）岁。其中3例为急性间质性肺炎，17例为慢性间质性肺病。
弥漫性阻塞性肺气肿组20例，其中男性16例，女性4例，平均年龄（67.5±15.1）岁。其中3例为急性间质性肺炎，17例为慢性间质性肺病。
正常对照组10例，其中男性3例，女性7例，平均年龄（37.5±5.2）岁。
1.2方法
1.2.1标本的采集和保存所纳入患者住院后次日早晨5：00~6：30空腹抽取静脉血３ｍｌ，正常对照组在体检中心早晨7：00~8：30空腹抽取静脉血３ｍｌ，12ｈ内分离血清，８ｈ内完成检测，若当天检测不能完成，存放于２℃~８℃冰箱４８ｈ内完成检测。
1.2.2 仪器和试剂CEA分析仪：德国西门子全自动电化学发光免疫分析仪。
试剂盒: 癌胚抗原(CEA)定量测定试剂盒，北京科美生物技术有限公司提供。
操作方法: 采用化学发光法 ,具体步骤按试剂盒说明。
1.3统计学分析本次研究采用SPSS 16.0软件统计学软件进行数据的分析与处理，计量资料采取（mean±SD）进行表示,不同组间行方差分析检验, 检验水准α取0.05。
2 结果
见表1。
注: ★P<0.05 vs正常对照组 ★★ P<0.01 vs正常对照组
本研究观察到在肺癌患者组，CEA 水平明显增高，平均在（15.4±6.0）ng/ml，较正常对照组(3.7±1.2) ng/ml明显升高，差异有统计学意义，P<0 .01。间质性肺疾病组，CEA 水平明显增高，平均在（19.9±7.1）ng/ml，较正常对照组明显升高，差异有统计学意义，P< 0 .01。弥漫性肺气肿组，CEA 水平轻度增高，平均在（7.9±2.7）ng/ml，较对照组轻度升高，差异有统计学意义，P<0.05.见表1。但肺癌组和间质性肺病组两组比较，差异无统计学差异，P＞0.05。
3 讨论
CEA是一种糖蛋白，大多产生于人的胚胎及胎儿时期，出生后该抗原的产生被抑制，因此难以在成人血清中被检测出来，当肿瘤发生时患者细胞生长，得不到抑制就会导致血清中CEA含量逐渐升高。CEA对恶性肿瘤有较高的敏感性然而其特异性不高，大多数恶性肿瘤均会导致CEA水平升高。本研究观察到在肺癌患者中，CEA 水平明显增高，增高的程度高，平均在（15.4±6.0）ng/ml，且在腺癌中的阳性率增高，为45%，与Seokkee.L的研究结果一致[3]。
CEA不仅是恶性肿瘤的标志, 也是一些慢性炎症的标志。慢性中耳炎患者中耳黏膜的乳突、鼓室上隐窝、鼓室岬、前鼓膜处都发现CEA 的高度表达, 而在非炎症的部位和健康人的中耳黏膜标本中未检测到CEA的存在。在感染性的神经系统疾病中发现了血清中 CEA 表达的增高, 在一个硬膜外脓肿患者血清中发现了CEA 表达的增强, 而患者体内并未发现恶性肿瘤[4]。这些CEA在慢性炎症中的出现及高度表达预示着CEA在组织中的表达和释放可能受到某些炎症因子的调控。本研究观察到在间质性肺疾病患者组中，CEA为明显高表达，较正常组比较有显著的统计学意义，但间质性肺病组与肺癌组比较，两组均为高表达，差异没有统计学意义，说明在肺癌及间质性肺疾病患者血清CEA会有同等程度的升高。原因考虑CEA在慢性炎症刺激下会启动这种细胞骨架的重排及细菌的吞噬过程，并会启动相关的信号转导途径来实现的，如磷酸化由Scr 家族激酶来介导,磷酸化的酪氨酸残基引起磷脂酶 C、Syk酪氨酸激酶、磷脂酰肌醇-3激酶的募集等[5]。
本研究观察到弥漫性阻塞肺气肿患者组CEA表达较正常组轻度增高，差异有统计学意义，但较肺癌组和间质性肺疾病组比较，增高幅度低，为轻度升高，原因分析为弥漫性阻塞性肺气肿患者后期会继发肺间质纤维化，主要发生部位在支气管各级分支周围 ,以Ⅲ型胶原纤维增生为主 ,其发生与以淋巴细胞为主的慢性炎症有关。CEA分子结构复杂,具有多个抗原表位和多种异构体,测定过程中既有特异的反应也有非特异的反应,在正常人和非肿瘤患者( 肝硬化、溃疡性结肠炎、胰腺炎、大量吸烟者)体内也可检出，故轻度升高不能完全界定在肿瘤相关标志上。
4结论
综上所述，CEA作为一种血清肿瘤和炎症的标志物，对临床诊治工作有明确的指导意义，明显高表达多为肿瘤或间质性肺疾病。轻度高表达考虑存在慢性炎症疾病,原因考虑为CEA分子结构复杂,具有多个抗原表位和多种异构体,测定过程中既有特异的反应也有非特异的反应。故在临床诊治中，自CEA表达水平界定疾病范围，进一步对诊治工作提供参考价值。
参考文献:
[1] Kammerer R , Stober D, Singer BB, et al . Carcinoembryonic antigen - related cell adhesion molecule 1 on murine dendritic cells is a potent regulator of T cell stimulation[J]. Immunol, 2001, 166( 11) :6537 - 6544.
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[3] Lee S, Lee C Y, Kim D J, et al. Pathologic Correlation of Serum Carcinoembryonic Antigen and Cytokeratin 19 Fragment in Resected Nonsmall Cell Lung Cancer [J]. The Korean journal of thoracic and cardiovascular surgery, 2013, 46(3): 192-196.
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[5] Chen T , Bolland S, Chen I , e t al. The CGM 1a ( CEA CAM3/CD66d) - mediated phagocytic pathway of Neisseria gonorrhoeae expressing opacity proteins is also the pathway to cell death [J] .Bio lChem , 2001, 276( 20) : 17413 - 17419.
编辑/王海静