对照组，对照组给予常规西药对症治疗，观察组在对照组基础上加用尼莫地平。观察两组患者临床疗效、CRP、TNF-α及S100B蛋白的变化以及神经功能缺损评分（NDS）和生活质量评分（ADL）。 结果 观察组总有效率、ADL评分明显高于对照组（P<0.05），治疗后CRP、TNF-α、S100B蛋白、NDS评分明显低对照组（P<0.05）。 结论 尼莫地平辅助常规治疗急性缺血性脑卒中可明显提高临床疗效，改善神经功能状态，提高患者生活质量。
[关键词] 急性缺血性脑卒中；尼莫地平；神经保护
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）09（a）-0079-03
急性缺血性脑卒中是临床常见脑血管疾病，致死率及致残率均较高，约占全部脑卒中的70%[1]，常伴有严重神经功能缺损，早期发现较困难，严重影响患者的身心健康，给社会和家庭带来沉重负担。因此开展早期筛查，尽快恢复受损神经，改善患者生活质量就显得尤为重要。本文选取30例急性缺血性脑卒中患者，采用尼莫地平辅助常规治疗，探讨钙离子拮抗剂尼莫地平对急性缺血性脑卒中患者神经保护作用的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年4月～2013年3月于本院治疗的急性缺血性脑卒中患者60例，均符合中华医学会第四届脑血管病会议制定的缺血性脑卒中诊断标准[2]，均为第一次发病且发病至就诊时间<48 h。排除标准：①昏迷患者；②合并急性脑出血患者；③合并精神病患者；④合并消化道出血患者；⑤合并重症肝肾疾病及血液系统疾病患者；⑥合并恶性肿瘤患者；⑦既往有缺血性脑卒中发病史者。将60例患者随机分为观察组与对照组，观察组中，男20例，女10例，年龄57～75岁，平均（63.7±8.5）岁，发病至就诊时间30 min～46 h，平均（19.5±6.3）h；对照组中，男19例，女11例，年龄56～74岁，平均（62.9±10.4）岁，发病至就诊时间50 min～48 h，平均（20.7±7.8）h。两组患者性别、年龄、发病至就诊时间等差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
对照组按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[3]给予常规对症治疗，包括营养神经、吸氧、降压、脱水及降颅内压等。观察组在对照组基础上加用尼莫地平注射液（山东新华制药股份有限公司，国药准字H10950226， 2 mg/支）4 mg加入250 ml生理盐水，30滴/min静滴，以2周为1个疗程。
1.3 观察指标
治疗期间观察两组患者临床症状改善情况，并观察C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及S100B蛋白的变化，治疗前、治疗后1、2周进行神经功能缺损程度评分（NDS）和日常生活质量评分（ADL）。
1.4 疗效判断标准
采用第四届脑血管病会议《脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准》[4]进行疗效评价。基本治愈：症状及体征消失，病残程度0级，神经功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：症状及体征改变明显，病残程度≤3级，神经功能缺损评分减少46%～；进步：症状及体征有所改善，神经功能缺损评分减少18%～；无效：症状及体征无明显好转，神经功能缺损评分减少<18%。恶化：神经功能缺损评分增加。总有效=基本治愈+显著进步+进步。
1.5 统计学方法
采用SPSS 15.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效的比较
观察组总有效率为93.33%（28/30），对照组总有效率为80.00%（24/30），两组比较，观察组总有效率明显优于对照组（χ2=3.857，P<0.05）（表1）。
2.2 两组患者治疗前后CRP、TNF-α及S100B蛋白的比较
两组患者治疗前CRP、TNF-α及S100B蛋白比较，差异无统计意义（P>0.05），治疗后观察组CRP、TNF-α及S100B蛋白均较治疗前下降（P<0.05），下降幅度优于对照组（P<0.05）（表2）。
2.3 两组治疗前后NDS和ADL评分的比较
治疗前两组NDS、ADL评分无明显差异，治疗后，两组DNS评分均减少，ADL评分均增加；对照组治疗后2周与治疗前差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗后1、2周NDS评分明显低于治疗前，ADL评分明显高于治疗前，且治疗后1、2周与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
3 讨论
急性缺血性脑卒中是指各种原因导致部分脑血管发生闭塞，使血管供应区域脑功能发生损害并出现一系列神经功能受损的症状。病理和影像学研究发现，缺血性脑卒中病灶区域存在缺血半暗带，而缺血半暗带内神经单元有存活和凋亡两种可能，凋亡发生的过程中，Ca2+超载和自由基为其重要促进因素，也是神经细胞坏死的关键因素[5]。脑缺血导致神经细胞能量代谢障碍，出现严重的Ca2+超载现象，在脑缺血应激因素的诱导下，一方面直接导致神经元细胞的凋亡，另一方面也抑制DNA的修复，使脑组织出现一种不可逆性的损害，因此缺血半暗带就成为治疗脑卒中的主要靶点[6]。
尼莫地平为二氢吡啶类Ca2+拮抗剂，对脑血管具有较强的选择性，而且也是一种亲水性的Ca2+通道阻滞剂，脂溶性较强，能够有效阻止钙通道内流，减少细胞膜Ca2+通道开放数目，降低细胞内Ca2+浓度，从而有效抑制Ca2+超载所导致的神经元细胞的坏死和凋亡。尤其是在神经元、脑血管、下丘脑、大脑皮质等特定区域，均有众多的尼莫地平结合位点[7]。
急性缺血性脑卒中最特征性的病理生理特征系局部缺血损伤导致的炎症反应，而CRP则是急性炎症反应的典型标志物，CRP水平直接关系到脑卒中的发生、进展及预后[8]。在脑卒中发病初期，由于动脉硬化及长期慢性炎性疾病，CRP水平均升高，内皮细胞黏附通透性增加，有助于促进凝血过程，导致CRP合成的增加。TNF-α刺激单核细胞可产生白介素-6、白介素-8等基因在复制水平上的表达[9]。当脑组织处于缺血缺氧状态时，释放出大量的TNF-α，可通过释放血管活性物质收缩血管，通过抑制血液凝聚阻断炎症发生，降低局部血流量，增强毛细血管的通透性，从而缓解脑缺血及水肿，促进神经功能的恢复。S100B蛋白是中枢神经系统受损的灵敏性及特异性指标，因颅脑受损而导致神经胶质细胞发生迟发性功能障碍时，S100B蛋白溢出而升高[10]。本研究结果证实，观察组尼莫地平辅助常规治疗急性缺血性脑卒中，CRP、TNF-α及S100B蛋白均较前明显下降。可见该治疗方案有助于促进急性缺血性脑卒中患者神经功能恢复，可起到神经保护作用。刘淑云等[11]通过对116例缺血性脑卒中患者的随机对照研究证实尼莫地平联合尼麦角林辅助常规治疗方案能够显著提高患者的认知功能，延缓缺血性脑卒中对认知功能的损害。
进一步分析可以发现，尼莫地平辅助常规治疗急性缺血性脑卒中，患者治疗1、2周后神经功能缺损评分明显低于治疗前，生活质量评分明显高于治疗前，与常规治疗组比较，差异有统计学意义，提示尼莫地平对缺血性脑卒中神经功能缺损有明显的改善作用。陆元方[12]、刘宏利等[13]也从不同角度证实了本文的观点。由此可见，尼莫地平辅助常规治疗急性缺血性脑卒中患者，可明显提高临床疗效，缓解患者神经功能缺损程度，提高生活质量，具有积极的临床意义。
[参考文献]
[1] 安海霞.神经节苷脂治疗急性缺血性脑卒中的神经保护作用临床观察[J].山西医药杂志，2012，41（5）：498-499.
[2] 全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中国实用内科杂志，1997，l7（5）：3l2-312.
[3] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43（2）：146-153.
[4] 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：3812-3812.
[5] Takei N，Endo Y. Ca2+ ionophore induced apoptosis on cultured embryonic rat cortical neurons[J].Brain Res，1994，652（1）：65-70.
[6] 丁新生，冯美江.缺血性脑卒中的病理生理学机制与细胞凋亡[J].国际脑血管病杂志，2006，14（1）：5-6.
[7] Demaerschalk BM，Wingerchuk DM.Treatment of vascular dementia and vascular cognitive impairment[J].Neurologist，2007，13（1）：37-41.
[8] Kablak-Ziembicka A，Przewlocki T，Sokolowski A，et al.Carotid intima-media thickness，hs-CRP and TNF-α are independently associated with cardiovascular event risk in patients with stherosclerotic occlusive disease [J]. Atheroclerosis，2011，214（1）：185-190.
[9] Yoshida M，Tomitori H，Machi Y，et al.Acrolein，IL-6 and CRP as markers of silent brain infarction[J]. Atheroclerosis，2009，203（2）：557-562.
[10] 刘侠，沙海静，梁雪山.参麦注射液对进展性脑卒中患者S100B蛋白影响的研究[J].陕西中医学院学报，2013，36（1）：72-74.
[11] 刘淑云，张平，蒋福生，等.尼莫地平联合尼麦角林对缺血性脑卒中后认知功能的影响[J].中南医学科学杂志，2012，40（2）：185-187.
[12] 陆元方.尼莫地平治疗缺血性脑卒中疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14（19）：52-53.
[13] 刘宏利，张中东，尹延伟.过度使用血管扩张剂治疗对急性脑梗死疗效的影响[J].河北医学，2009，15（9）：1021-1023.
（收稿日期：2013-05-06 本文编辑：魏玉坡）