细胞周期调控与细胞、凋亡、分化和癌变等生理和病理过程密切相关。细胞周期蛋白（Cyclins）不仅在正常细胞周期调控中有重要作用，而且与肿瘤和病毒感染等病理现象也有密切关系。目前已在哺乳动物细胞中分离出十类主要的Cyclins，连同亚类共16种，分别是A1、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G1、G2、H、I、K、T1和T2，在细胞生长周期中发挥主要作用的有Cyclin A、B、D、E和G等。不同的Cyclins分别在细胞周期的不同时相合成和降解，在细胞中的水平随细胞周期而发生变化，具有细胞周期时相特异性，控制该时相的进展及向下一个时相转换。细胞周期蛋白水平在细胞周期的不同时相顺序性升高，分别与相应的Cyclin依赖性激酶（CDK）结合形成复合物完成各个时相的转换。近年来的研究表明，细胞周期蛋白在许多肿瘤中异常表达（如过表达、定位改变等），呈现出癌基因的特性，与肿瘤发生发展、诊断、治疗、预后的关系密切。现就细胞周期蛋白在消化道肿瘤细胞中的表达进行综述。
1 Barrett 食管及食管腺癌
Barrett食管（BE）伴有肠化生的属于食管腺癌（EA）的癌前病变，其发生率较正常人高30～125倍。研究表明，CyclinB1过度表达是BE发展中早期和常见的改变，可引起细胞生长失控并向癌变发展，它在BE化生、低度异型增生、高度异型增生和 EA 中均有表达。仇建伟[1]等研究证实BE癌变过程与CyclinD高表达有密切关系，说明细胞周期蛋白表达增强可能为食管癌变过程中较早期的分子事件。
李海英[2]等采用real-time RT-PCR检测Wnt通路mRNA的表达，在研究Wnt信号通路在食管癌细胞放射抗拒性形成中的作用时发现Cyclin D1是细胞周期的正调节因子，Cyclin D1蛋白过表达可以加速细胞G1期向S期转化，促使细胞增殖。
刘鑫莲[3]采用免疫组化技术检测CyclinD1、CyclinA、CyclinB1、CyclinE在食管癌组织和正常食管黏膜组织中的表达情况。显示CyclinD1在正常食管黏膜组织中低表达，在食管癌组织中CyclinD1高表达，且其表达水平随着肿瘤分化程度降低而升高。
2胃部肿瘤
现有的研究表明，抑癌基因、代谢酶基因、DNA 修复基因等基因的多态性与胃癌易感性有一定关系。刘耀煌等[4]采用病例对照法，从分子水平探讨Cyclin D1基因多态性与胃癌易感性的关系，研究结果表明 CyclinD1 A/G 多态性与胃癌的发生密切相关。Jia 等[5]的研究发现Cyclin D1基因GG 型能增加胃癌患者的死亡风险。而Lee等[6]通过免疫组化法和TUNEL法对293例胃癌患者的组织进行检测，研究发现Cyclin D1 的表达可作为胃癌诊断的早期分子标记物。
高绍芳等[7]应用免疫组织化学法研究Cyclin D1和PTEN在胃黏膜癌变多阶段中的表达及相关性，发现在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生和胃癌中Cyclin D1的表达率逐渐增高。
研究表明，15%～20%的胃癌患者中存在Cyclin E基因扩增，Cyclin E过表达与肿瘤的侵袭性相关。
细胞周期蛋白G2（ cyclin G2）是细胞周期蛋白家族成员之一，与一般细胞周期蛋白不同的是，cyclin G2 负向调控细胞周期，起到抑制肿瘤发生、发展的作用。Cyclin G2为一胞质内蛋白，仅少量存在于细胞核中，其基因定位于人类的 4 号染色体 q21.1，有60% 的核苷酸序列与 cyclin G1一致。Cyclin G2 由Tamura 等在1993年被发现。
3胆囊癌
任培土[8]等采用免疫组化方法检测Cyclin E和p53在胆囊癌组织中的表达。Cyclin E在胆囊癌组表达阳性率比胆囊炎组高，在中-低分化胆囊癌组表达阳性率比高分化组高，在晚期胆囊癌组阳性率比早期组高。G1期Cyclin E是原癌基因，它控制细胞周期中G1～S的进程。如果Cyclin E出现异常表达，则会导致细胞周期失控，加速G1期进入S期，从而导致癌变[9]。
4肝癌
有学者发现Cyclin D1、Cyclin E和CyclinA在肝细胞肝癌中的表达明显高于肝硬化，认为Cyclin D1、Cyclin E和CyclinA的表达增加在肝细胞肝癌发生中具有重要作用。陈绍发[10]用免疫组织化学SP法检测 HCC及对应癌旁组织中CKS1和Cyclin D1表达。观察到Cyclin D1 在HCC 组织中的阳性表达率为 85. 0%，显著高于对应的癌旁组织。
5胰腺癌
在胰腺癌中存在Cyclin D1的异常表达，其过度表达与细胞增殖和分化程度有关。
6大肠癌
邹劲林等[11]认为，Cyclin D1 异常表达与大肠癌组织学类型、Dukes 分期和淋巴结转移密切相关，大肠癌的发生与 Cyclin D1高表达有关。于冬冬[12]等应用流式细胞术检测45例大肠癌临床标本细胞周期中G0/G1、S、G2/M期所占的比例，并检测每例标本的细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E、Cyclin A、CyclinB1的表达水平。其结论为大肠癌肿瘤细胞的周期分布和临床病理因素无关，肿瘤细胞周期蛋白的表达特点与体外培养的细胞系不同，表现得更加复杂多样。 参考文献：
[1]仇建伟，钱俊波，刘宏斌.BMP4和CyclinD1在Barrett食管及食管腺癌中的表达[J].南京医科大学学报（自然科学版），2010，30（11）：1615-1617.
[2]李海英，力，潘欢乐.Wnt 信号通路在食管癌细胞放射抗拒性形成中的作用.中国病理生理杂志.2012，28（9）：1623 -1626.
[3]刘鑫莲，李淑蓉，孙静，等.细胞周期蛋白在食管癌中的表达及意义[J].中国实验诊断学，2012，16（7）：1249-1252.
[4]刘耀煌，方向明，方志军.细胞周期蛋白D1基因多态性与胃癌易感性的分析[J].检验医学与临床，2009，6（24）：2117-2119.
[5]Jia A，Gong J，Li Y，et al. G genotype of cyclin D1 G870A polymorphism is associated with non-cardiac gastric cancer in a high-risk region of China[J].Scand J Gastroenterol，2008，43（11）：1 353-1359.
[6]Lee KH，Lee HE，Cho SJ，et al.Immunohistochemical analysis of cell cycle-related molecules in gastric carcinoma： prognostic significance，correlation with clinicopathological parameters，proliferation and apoptosis[J].Pathobiology，2008，75（6）：364-372.
[7]高绍芳，等.Cyclin D1和PTEN在胃黏膜癌变多阶段中的表达及相关性[J].中国老年学杂志2010：30（3）：592-593.
[8]任培土，傅宏.细胞周期蛋白E和p53在胆囊癌组织中的表达[J].全科医学临床与教育， 2013，11（6）：618-620.
[9]Mishra PK，Jatawa SK，Raghuram GV，et al. Correlation of aberrant expression of p53，Rad50， and cyclin-E proteins with microsatellite instability in gallbladder adenocarcinomas[J].Genet Mol Res，2009，8（4）：1202-1210.
[10]陈绍发等 CKS1 和 Cyclin D1 在老年肝细胞癌中的表达[J].中国老年学杂志 2013，33 （18）：4556-4557.
[11]邹劲林，林志东，汤聪，等.Cyclin D1和hMSH2 在结直肠癌组织中的表达及其意义[J].中国慢性病预防与控制2012 ，20（6）：675-677.
[12]于冬冬，张永红，邹游，等.大肠癌细胞周期状态与临床病理因素及细胞周期蛋白水平的相关性[J].华中科技大学学报（医学版） 2011，40（1）：47-50.编辑/肖慧